Finérénone avec Empagliflozine dans la maladie rénale chronique chez des patients diabétiques de type 2

L’essentiel : la bithérapie finérénone + empagliflozine est efficace sur la réduction de la protéinurie avec une bonne tolérance chez les patients diabétiques de type 2 avec une maladie rénale chronique et une albuminurie en dépit d’un traitement optimal par inhibiteur du système rénine-angiotensine (SRA).

La méthode : l’essai CONFIDENCE est une étude en double aveugle : 798 participants ont reçu au moins une dose d'un médicament et ont été inclus dans les analyses de sécurité (268 dans le groupe de thérapie combinée, 264 dans le groupe finérénone et 266 dans le groupe empagliflozine).

L’analyse : l’essai CONFIDENCE montre que chez les patients atteints de MRC et de diabète de type 2, déjà traités par inhibiteurs du SRA, l’association finérénone + empagliflozine réduit l’albuminurie de façon significativement plus importante que chaque traitement pris seul (–52% à 6 mois). Cette bithérapie a une tolérance globalement satisfaisante, avec une baisse initiale réversible du DFG et une augmentation modérée de la kaliémie. Bien que limitée à un critère intermédiaire et à un suivi court, l’étude soutient l’hypothèse d’un bénéfice additif néphroprotecteur d’une initiation combinée précoce. L’étude remet en question la stratégie strictement séquentielle et ouvre la voie à une initiation combinée plus précoce sous surveillance du DFG (baisse initiale attendue), de la kaliémie et de la pression artérielle. Il n’y a pas de données à long terme notamment sur la mortalité.

Chez un patient DT2 avec MRC albuminurique malgré un inhibiteur du SRA optimal, la bithérapie finérénone + empagliflozine réduit la protéinurie sans effet secondaire majeur.

Supplémentation en huile de poisson et événements cardiovasculaires chez les patients hémodialysés 

L’essentiel : chez les patients en hémodialyse chronique, une supplémentation quotidienne en acides gras n-3 réduit significativement le risque d’événements cardiovasculaires graves par rapport au placebo.

La méthode : essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené dans 26 centres au Canada et en Australie chez 1 228 patients en hémodialyse chronique. Les participants recevaient soit 4 g/j d’huile de poisson (1,6 g d’EPA et 0,8 g de DHA), soit un placebo (huile de maïs). Le critère principal était un composite d’événements cardiovasculaires graves (décès cardiaque, infarctus du myocarde, AVC, maladie vasculaire périphérique avec amputation).

L’analyse : après 3,5 ans de suivi, les événements cardiovasculaires graves étaient significativement moins fréquents avec l’huile de poisson (0,31 vs 0,61/1 000 jours-patients ; HR 0,57 ; p < 0,001). Une réduction était aussi observée pour la mortalité cardiaque, l’infarctus du myocarde, l’AVC et le premier événement cardiovasculaire ou décès toutes causes. L’observance et les effets indésirables étaient comparables entre les groupes. Le suivi est relativement limité (3,5 ans) dans une population très spécifique. La dose élevée d’oméga-3 (4 g/j) peut poser la question de la transposition en pratique clinique.

Compte tenu de la forte morbi-mortalité cardiovasculaire en hémodialyse, cette stratégie pourrait toutefois contribuer à la prévention.